Аполипопротеини

Аполипопротеините (Apo) се разграничават в ApoAI, ApoAII, ApoAIV, ApoB48 и B100; ApoCI, ApoCII, ApoCIII и ApoE. По-конкретно, аполипопротеин Е (ApoE) е протеин в човешката плазма и основната му функция се състои в участието му в липидния метаболизъм. Той е структурен елемент на хиломикроните, VLDL, LDL и подгрупа на HDL липопротеините. Той обаче се разпространява и във всички области на мозъка, докато се синтезира и секретира главно от глиални клетки, особено астроцити.

Алцхаймер

Интраневронален АроЕ е идентифициран в човешкия мозък на здрави индивиди и индивиди с болестта на Алцхаймер. АроЕ е основният аполипопротеин в цереброспиналната течност, където циркулира като малък глобуларен и дисковиден липопротеин, транспортиращ холестерол и фосфолипиди между клетките, за да поддържа хомеостазата в мозъчната среда.

Генът, експресиран от АроЕ, се намира на хромозома 19 и е полиморфен, т.е. има три форми и създава три форми на АроЕ (ε2, ε3, ε4). Така се създават 6 генотипа (ε2/ε2, ε3/ε3, ε4/ε4, ε2/ε3, ε2/ε4, ε3/ε4), което означава, че всеки човек има в гените си една от горните комбинации. Формата ε4 на АроЕ се свързва със значително по-високи нива на холестерол в кръвта
човешки в сравнение с хора, които имат ApoE ε3 и ε2. Вече е известно, че хората, които са хомозиготи на ApoE ε4 (т.е. имат ε4/ε4), имат 40% повишен риск от коронарна болест на сърцето в сравнение с хората, които носят друга форма на протеина, тъй като те циркулират повече холестерол в кръвта си и го създават по-лесно атероматозни плаки. Също така носителите на този ген имат по-голям
възможност за развитие на болестта на Алцхаймер поради повишеното натрупване на невротоксичния олигомерен амилоид Ар и създаването на амилоидни плаки в централната нервна система, които са характерни за заболяването.

По този начин хората, които са носители на гена ApoE-ε4 (особено хомозиготи) и ако също имат случаи на болестта на Алцхаймер в семейството си, представляват повишен риск от развитие на деменция в сравнение с хората, които нямат ApoE-ε4. В САЩ, според Raber et al., приблизително 23% от общото население са носители на ApoE-e4 (хетерозиготи) и 2 % са ApoE-e4 хомозиготи. Докато
изчислено е, че 65% от пациентите с болестта на Алцхаймер носят ApoE-ε4.